慢性腎病丨日本一項研究發現，腎臟內三級淋巴組織會對周圍的腎小管上皮細胞造成直接損傷，而被損害的近端腎小管及組織內部的纖維母細胞等腎實質細胞更會與血球產生相互作用，造成三級淋巴組織擴張，形成炎症加劇的現象。撰文：Yuuki@Medical Inspire 醫．思維丨圖片來源：Perfect Wave@Shutterstock、Hospital man@Shutterstock、三次リンパ組織による腎障害メカニズムの解明@京都大學丨資料來源：《Journal of the American Society of Nephrology》期刊
慢性腎病丨日本研究：老人家是慢性腎病高危族群！闡明三級淋巴組織引發腎損傷機制。
慢性腎臟病，又稱慢性腎衰竭，指腎臟有結構或功能性損傷持續3個月以上，導致腎臟功能逐漸喪失，影響著全球約10%人口，特別是超過65歲高齡者更屬好發族群，且病情更容易惡化。由京都大學大學院醫學研究科腎臓內科學教授、兼高等研究院人類生物學高等研究據點主任研究者柳田素子教授，與同腎臓內科學特定醫院助教好川貴久所領導研究團隊發表的一項研究發現，腎臟內三級淋巴組織會對周圍的腎小管上皮細胞造成直接損傷，而被損害的近端腎小管及組織內部的纖維母細胞等腎實質細胞更會與血球產生相互作用，造成三級淋巴組織擴張，形成炎症加劇的現象。因研究揭示了三級淋巴組織擴張和損害腎臟的機制，研究人員認為或可為開發慢性腎病的新治療介入手法提供了可能性。團隊已將研究成果於美國東部時間8月7日發表在國際學術期刊《Journal of the American Society of Nephrology》上。
研究目的與方法
研究團隊在先前的研究中便發現，若老年人的腎臟中形成一種類似淋巴結的血球聚集體，集合組成病變時，稱為三級淋巴組織，患者的腎臟損傷將難以改善並導致慢性腎臟疾病，並因此證明了三級淋巴組織對於腎臟有害，惟研究人員對於三級淋巴組織損害腎臟的機制依然尚不清楚。三級淋巴組織是在非淋巴組織中所形成的免疫細胞組織聚集體，可發生於包括腫瘤在內的多種病理情況下，其功能和結構類似於淋巴結，一般發生在慢性發炎的情況下，倒如自體免疫疾病、慢性感染和癌症中等。研究團隊利用單細胞轉錄組定序（Single cell RNA Sequencing），對已形成三級淋巴組織的老年小鼠模型的腎臟進行分析。結果發現，三級淋巴組織內的血球細胞，特別是當淋巴細胞過度產生腫瘤壞死因子α（TNFα）及γ-干擾素（IFNγ）等促炎性細胞因子，導致其向周圍的近端腎小管上皮細胞產生直接作用而引起傷害後，更會造成無法修復的損壞。另一方面，被損害的近端腎小管及三級淋巴組織內部的纖維母細胞會受到細胞因子的影響，而呈現出炎症性的特質，從而聚集更多血球細胞，擴大三級淋巴組織，而導致炎症惡化，形成發炎結構加劇増幅的機制。
研究闡明三級淋巴組織所造成腎損傷的機制
研究團隊進一步確認，在人類的移植腎組織中所存在的三級淋巴組織，周圍亦同樣被因發炎損傷的近端腎小管所環繞，而其內部也同樣存在著炎症性的纖維母細胞，因此可以證明，人類有著與小鼠模型中類似的細胞群，亦會出現類近的細胞間相互作用。腎實質為腎絲球、腎小管及腎間質等組織、亦包括了表皮動脈血管等。研究人員指出，是此研究揭示了腎臟三級淋巴組織會直接損傷周邊的近端腎小管上皮細胞，並為腎實質細胞，包括近曲小管上皮細胞及纖維母細胞賦予炎症性質，導致其透過與血球之間的相互作用使三級淋巴組織進一步擴張，並加劇發炎。
團隊期望研究成果有助於開發慢性腎臓病的新治療方法
研究團隊指出，闡明腎臟三級淋巴組織所引起的腎損傷機制，或可針對這種細胞間的相互作用，有助於開發慢性腎臓病的新治療方法。研究人員亦期望，除了開發新治療的目標外，亦希望可透過是次所獲得的龐大基因表現數據，在未來保有進一步分析的空間。此外，亦會透過整合是次研究的數據，分析老年小鼠腎臟受損的時間順序，盼能對於構成三級淋巴組織的細胞類型進行進一步詳細分類，從而獲得相關形成機制的新見解。