日前指揮中心表示，國內已經有接到幾個案例，接受輝瑞口服抗病毒藥物 Paxlovid 治療，在 5 天服藥完症狀已經改善之後，症狀又再度復發，甚在在檢測時發現陰轉陽的情況。對於此類情況，美國 Mayo Clinic 的研究人員分析了 483 名接受 Paxlovid 治療患者的結果，發現有少數人出現 COVID-19 反彈症狀，研究人員表示，需要更多的研究來確定原因。
5 月底時，美國疾病管制與預防中心（CDC）主任瓦倫斯基（Rochelle Walensky）就提醒，服用 Paxlovid 的人，可能會再次出現症狀，這些症狀通常是輕微的，到目前為止，還沒有出現嚴重到需要將人們送醫救治的情況。她強調，藥物治療的益處超過反彈或復發的潛在風險，不過 CDC 也建議出現反彈的患者再隔離 5 天，並戴口罩至少 10 天。
輝瑞公司的臨床試驗發現，有 1% 至 2% 的患者出現反彈，不過許多傳染病專家認為，在現實世界中，這個數字要高得多。對此，美國國立衛生研究院（NIH）也強調需要緊急處理這個問題，世界各地的研究人員仍在努力理解這個逐漸受到外界關注的謎團，因為沒有人知道它有多普遍，以及造成這種情況的實際原因。
Mayo Clinic 也針對此現象進行研究，並將研究結果發表在《臨床傳染病》（Clinical Infectious Diseases）期刊上。研究顯示，整體來說 Paxlovid 治療使研究中的每個人都受益，所有人都康復了，包括出現反彈症狀的患者，這些症狀通常是輕微的。Mayo Clinic 傳染病醫師和研究員沙赫（Aditya Shah）指出，反彈現象在患者中並不常見，經歷反彈症狀的只有 4 個人，僅佔該組研究參與者的 0.8% ，且他們都在沒有額外 COVID-19 相關治療的情況下迅速康復。
該研究將重點放在 4 名出現反彈症狀的患者身上，一名具有冠狀動脈病史的 75 歲男性患者，在治療 19 天後咳嗽和肌肉酸痛加重。一名患有高血壓和腎臟疾病的 40 歲女性患者，在治療 6 天後出現疲倦和喉嚨痛。一名患有高血壓的 69 歲男性患者，在治療 10 天後出現流鼻涕和咳嗽症狀，一名具有前列腺癌、高血壓和高膽固醇病史的 70 歲男性患者，在治療 10 天後出現明顯的鼻竇充血症狀。
為什麼會出現反彈或復發？
研究人員認為，一種可能的解釋是，新冠病毒的複製可能引發了繼發性免疫反應，表現為輕微的 COVID-19 症狀，建議進一步的前瞻性研究來清楚回答這個問題。研究人員指出，所有 4 名出現反彈症狀的患者都有多重的健康問題，這些因素已被證實會使康復過程複雜化。
美國哥倫比亞大學醫學院艾倫·戴蒙德愛滋病研究中心主任、台裔病毒專家何大一自己在服用 Paxlovid 後經歷反彈症狀，於是開始對 Paxlovid 進行研究。他表示，對 Paxlovid 的抗藥性很容易在實驗室中產生，在其尚未發表的研究中，他的團隊已生成了多種新冠病毒變異株，這些變異株即使在高濃度 Paxlovid 下仍然持續成長。
此外，何大一指出，Paxlovid 的半衰期非常短，這代表藥物不會在體內停留很長時間，病毒沒有被藥物殺死，但會阻止病毒的複製。所以患者體內仍然有病毒存在，對於病毒學家來說，首先想到的可能性，是一旦藥物被代謝掉，病毒就可能會再次活躍起來。
何大一目前正在進行研究，以確定 Paxlovid 常規的 5 天治療週期是否足夠，減少反彈病例出現的可能方法是延長患者服用 Paxlovid 的天數。如此一來，輝瑞公司將不得不進行新的研究，以確定需要多少的額外治療天數，以及在這種情況下藥物的安全性和有效性，目前輝瑞公司正在評估是否進行相關研究，以便瞭解特定族群是否需要更長時間的藥物治療。
何大一提到 10 個反彈的病例中，有 2 人在復發後將病毒傳染給家中的其他人，他說，有人出現陰轉陽的情況，這非常令人擔憂。對此，何大一建議，如果有任何症狀再次出現，無論症狀多麼輕微，無論是否服用 Paxlovid ，都應該盡可能頻繁使用快篩試劑，最好透過 PCR 檢測來確認是否再次轉為陽性，以避免傳染給其他人的風險。
文／孫珞軒、圖／黃懷賢
1.參考文獻：Rebound Phenomenon after Nirmatrelvir/Ritonavir Treatment of Coronavirus Disease-2019 in High-Risk Persons
2.參考文獻：Here’s What Scientists Know About Paxlovid Rebound