2 歲幼童因身高、體重落後而就醫，檢查發現腎臟佈滿結石，已進一步發展成慢性腎臟病。在相關疾病排除，包含腎小管酸血症等疾病後，台大醫院小兒腎臟科主任蔡宜蓉醫師建議病童接受基因檢測，診斷為原發性高草酸尿症第一型（Primary Hyperoxaluria Type 1, PH 1）。並同時檢測父母基因，發現父母親為帶有原發性高草酸尿症的隱性基因帶原者，由於此疾病為一自體隱性的疾病，因此父母親沒發病，但將帶有基因的突變為遺傳給了孩子，讓病童有 1/4 的機會得到此疾病。
什麼是原發性高草酸尿症？3 症狀要當心
原發性高草酸尿症，為是一種罕見且嚴重的隱性遺傳疾病。第一型 (PH1) 由 AGXT 基因的突變引起，導致肝臟過氧化物酶丙氨酸草酰乙酸轉氨酶 (AGT) 功能障礙，進一步導致乙醛酸累積，乙醛酸會轉變成草酸，草酸過量會與鈣結合形成草酸鈣，這是人體中最常見的結石形式。第二型 (PH2) 為 GHRPR 基因的突變引起，導致細胞質酶草酰乙酸 / 羥丙酮酸還原酶功能障礙；而第三型 (PH3) 則由 HOGA1 基因突變引起，導致線粒體酶 4-羥基-2-氧代戊二酸裂解酶功能失調。
而其中 PH1 為最嚴重的類型。整體來看，超過 70% 的 PH1 患者隨著時間進展至末期腎臟病；即便是偶發結石病的患者也可能如此。PH1 病患因酵素功能障礙不斷製造草酸、導致草酸持續累積無法及時排出，在嚴重腎臟功能不佳時更嚴重，也會影響骨骼、眼睛、心臟、動脈及周圍神經（系統性草酸沉積症）。PH2 病程相對較為緩和，未見嬰兒草酸沉積症，約 20% 的患者在相對較晚的年齡發展至末期腎病。PH3 病程最為緩和，僅少數報告顯示有腎功能損害，尚無末期腎病的報告。
一般人可以由尿液排出過多的草酸，但原發性高草酸尿症病人因為不斷製造草酸，當腎臟來不及排出過多的草酸，便導致草酸鈣產生沉積在腎臟，因此如上所提，除了影響腎功能，隨著病程進展，還可能累積在眼睛、血管等處，造成失明或血管鈣化。
蔡宜蓉醫師表示，原發性高草酸尿症會導致腎臟結石，「普通人腎結石並不常見於兒童，然而該病的病童，若嚴重情形則腎臟會充滿結石，進一步影響腎臟功能。」
因此，如果是孩童或是年輕人反覆發生尿路結石，建議接受進一步檢查。蔡宜蓉醫師表示，除了檢查尿液中鈣質的濃度，也會用超音波、X 光或電腦斷層檢查腎結石的情況，如果兒童或是年輕人的反覆尿結石在排除高鈣尿、胱氨酸尿症等原因之後，應小心可能為原發性高草酸尿症，除相關尿液檢測草酸、肌肝酸等生化檢查，則需考慮安排基因檢查進行診斷。此外，若已出現高血漿草酸濃度和 / 或腎臟功能變差的表現，則需評估系統性草酸沉積症，如眼底鏡檢查、心臟超音波及骨骼的檢查。
原發性高草酸尿症治療必須從飲食著手，醫師建議注意 7 件事
原發性高草酸尿症對人體的危害，是因草酸鈣不斷累積、身體來不及排出導致草酸鈣累積，此會引發慢性腎臟病。因此飲食管理與藥物治療都需著眼於「減少草酸鈣的生成」。蔡醫師指出，除了藥物之外，飲食控制也有重要角色。由於草酸本身存在於許多食物中，因此患者需限制攝取含草酸的食品，同時搭配藥物以減少草酸鈣生成、延緩腎功能下降，但飲食上限制草酸可能效果有限。
建議的飲食注意事項包括：
- 多補充水分，幫助排除結石。
- 少吃含有高草酸的食物：例如菠菜、茭白筍、草莓、堅果、紅茶、巧克力。
- 攝取鈣質：研究顯示適量攝取鈣質不會增加結石風險，但應在醫師指示下進行。
- 控制鹽分：過多鹽分會增加腎結石風險，建議避免高鹽食物。。
- 多攝取含有維生素 B6 的食物：維生素 B6 可以降低尿液中草酸的濃度。含有維生素 B6 的食物很多，包括香蕉、肉類、內臟、蛋類和各種豆類。
- 適量攝取蛋白質：過多蛋白質會增加尿液中的草酸濃度，應避免過量以減少結石風險。
- 避免過量維生素 C 攝取：身體代謝維生素 C 的過程中會產生草酸，過多草酸會在腎臟或泌尿道中與尿液中的鈣質結合，提高草酸鈣結石的機會。
新藥問世，針對草酸生成進行抑制
原發性高草酸尿症第一型（PH1）佔了 80％，治療上以抑制草酸生成為主。傳統上以大量維生素 B6 跟檸檬酸鉀，前者可抑制草酸生成，後者鹼化尿液、減少結石風險。在藥物治療部分，近兩年美國藥物食品局 (FDA) 已通過兩款 RNA 干擾新藥（RNAi）上市，分別是 Nedosiran 和 Lumasiran，用途也是抑制草酸生成。Nedosiran 抑制形成草酸酵素「肝乳酸脫氫酶」的產生達到減少草酸的目的；Lumasiran 則是減少體內乙醛酸濃度，進而減少草酸形成。
蔡宜蓉醫師表示，這兩款藥物新藥根據臨床試驗的結果，在使用第一個月就能大幅降低草酸濃度，「兩款藥物跟維生素 B6 雖然都是減少草酸生成，但有一部分病患對於維生素 B6 的反應不佳，超過 80% 患者會進行到末期腎病變，而目前藥物則可針對從源頭，在肝臟直接抑制草酸產生。簡單說這兩款新藥可顯著降低草酸濃度，具「治本」效果，與維生素 B6 等「治標」手段形成有力補充。
蔡醫師也提醒，如果家族中有腎結石病史、兒童或青少年出現反覆結石，或已出現慢性腎臟病，建議進一步並須接受定期檢查，「雖然原發性高草酸尿症發病率每百萬人僅 1 至 2 人，但早期發現與及時診斷與治療非常重要，以避免病情惡化至慢性腎臟病或末期腎病變。」
文／陳思遠 圖／楊紹楚